Plegridy(聚乙二醇干扰素[peginterferon] beta-1a)注射用使用说明书2014年第一版_tangzhongming

Plegridy(聚乙二醇干扰素[peginterferon]
beta-1a)添加用器具说明书2014年第一版

委托日期:2014年8月15日;公司:Biogen Idec

珍视处方通知

这些关头点前妻或前夫保安的和EF所需的各种的通知。。请参阅PrGrIDY和谐的处方通知。

PLEGRIDY
(聚乙二醇干扰素β-1a)添加用,为皮下的添加 

美国高音部委托:2014

指代及请求

PLEGRIDY是一种干扰素β专心致志为多发性变习惯再发型病人的有助于(1) 

给药物量和办法

⑴ 仅用于皮下的添加 •

⑵ 指定给药:每隔14天125 µg () •

⑶ 应经过增添核算给药。,以63开端第总有一天 µg,第十五天94 µg,再过第二十九重125 µg (完整给药)
( ) 


一位卫生学专业人士硬锻炼病人用预充填笔或添加器亲自皮下的添加给药真正的技术() 

⑸ 日常镇痛药和解热药的有助于有助于豁免

剂型和度量衡标准

⑴ 添加:125 每克 一次给药预填笔的ML烫伤(3)

⑵ 添加启动袋:63 每克 一次给药预填笔和94的ML烫伤 每克
一次给药预填笔的ML烫伤(3)

⑶ 添加:125 每克 在一次性的给药预填添加器做成某事ML烫伤(3)

⑷ 添加启动袋:63 每克 一次性的给药添加器和94千分之一升烫伤做成某事ML烫伤 每克 mL
一次性的给药预填添加器做成某事烫伤(3)

避开证

对自然或重组干扰素β或聚乙二醇干扰素,究竟哪一另外构成的反感史的预备或预备工作

预警与站岗

⑴ 肝丢失:肝机能测量图;肝丢失受难者征兆和体征的测量图;在肝丢失的形势下,思索音栓妊娠。
() 


抑郁与他杀:提议受难者无预备地演说究竟哪一抑郁或他杀征兆;在下陷处的形势下,PyGrIDY音栓


癫痫爆发:β干扰素在癫痫爆发做成某事器具。当授予PLEGRIDY至有癫痫爆发某种具体疾病病人慎重的柄状物() 


反感弹回及另外反感弹回:干扰素β有助于已被报道为极慢地的A型特殊的并发症。。产生有极慢地的反感弹回音栓老境痴呆症。() 

⑸ 添加部位弹回:变换添加部位或产生腐烂,思索音栓P

⑹ 拥挤性心力不及格:奇物胸部病好转受难者的测量图

⑺ 外周血细胞计数增添:血细胞总额测量图

⑻ 亲自免疫某种具体疾病:如发生一种新亲自免疫某种具体疾病思索音栓PLEGRIDY() 

不吉祥弹回

最通俗的不吉祥弹回(发生率≥10%和用PLEGRIDY比用无效对照剂更频无论康健状况如何2%)是添加部位非冻疮,流感样某种具体疾病,放热,令人头痛的事,肌肉痛,寒战,添加部位痛苦,有力,添加部位搔痒症,关键痛苦与关键痛苦

有阴影的情形不吉祥弹回演说,门路维生素H
Idec受话器1-800-456-2255或FDA受话器1-800-FDA-1088或. 

特别群体的器具

⑴ 妊娠:停飞肉欲的从科学实验中提取的价值,胎儿潜在为害

极慢地肾伤害:不吉祥弹回测量图

处方通知和谐的

1
指代及请求 

PLEGRIDY(聚乙二醇干扰素β-1a)是专心致志为有多发性变习惯的再发型病人的有助于。

2
给药物量和办法 


药物使分娩从科学实验中提取的价值

皮下的给药。. 

PLEGRIDY的指定给药是每隔14天125 皮下的添加G。

有助于开端 

在第总有一天,病人将会开端器具63。 G操控。第十五天(14天),给药增添到94。 µg,第二十九重完整给药125
G(另外14天)。受难者每14天持续器具完整给药(125)。
g)(见表1)。获取PurGrIDY靴子容纳两个预填笔或添加器。:63 µg (给药1)和94 µg (给药2)。

Plegridy(聚乙二醇干扰素[peginterferon] <wbrbeta-1a)添加用器具说明书2014年第一版” TITLE=”Plegridy(聚乙二醇干扰素[peginterferon] beta-1a)添加用器具说明书2014年第一版” />


药物保送的要紧指代方向(各种的剂型)

卫生学专业人士应锻炼病人使用预充填笔或添加器为亲自皮下的添加给药真正的技术。应提议受难者采取皮下的旋转使均衡。。皮下的添加的正规军部位是腹部。,事后武装背,和腿。

各种的Purrigy笔和添加器布置预附着针。。预填笔和添加器仅用于一次性的给药,将会是aband。。

对流征兆的术前用药

阻碍性和同时器具镇痛药和/或退烧药能够阻碍或加重用PLEGRIDY有助于时期间或禁受的.流感样征兆。

3
剂型和度量衡标准

● 添加:125 µg of PLEGRIDY每
一次给药ML烫伤

● 添加:开端容纳63 每克 一次给药的ML烫伤和预填笔94 每克
一次给药ML烫伤

预充填添加器

● 添加:125 µg of PLEGRIDY每
一次性的给药添加器做成某事ML烫伤

● 添加:开端容纳63 每克 一次给药的ml烫伤和94的预充添加器 每克
一次性的给药添加器做成某事ML烫伤。

4
避开证 

对自然或重组干扰素β或聚乙二醇干扰素,究竟哪一另外反感身分的反感史都是对照的。
[见预警与站岗()]。

5 预警与站岗

肝丢失

β干扰素有助于极慢地肝丢失,包孕肝炎,亲自免疫肝炎,特殊的极慢地肝不及格。肝氨基的转氨酶无征兆响起也有报道。,有些受难者再发β干扰素。。

临床认为,评论到肝脏酶响起和肝脏丢失。。P受难者肝氨基的转氨酶响起的发生率较高。无效对照剂有助于丙氨酸转氨酶响起的受难者
1%和PyrGIDY有助于的受难者为2%。。天冬氨酸氨基的转氨酶的攻击比正规军人高出5倍。
在无效对照剂-有助于病人是没1%而在PLEGRIDY-有助于病人没1%。2例受难者乳清氨基的转氨酶响起和胆红素响起。音栓音栓后,两例事例均通行处理。。

肝丢失受难者征兆和体征的测量图。

抑郁与他杀

接纳干扰素β病人比接纳无效对照剂病人抑郁,他杀想法,更频繁他杀。

临床认为,在多发性变习惯病人PLEGRIDY和无效对照剂组两组不吉祥事情总体发生率与抑郁与他杀想法互相牵连为8%。在两组中与抑郁与他杀想法互相牵连极慢地事情的发生率似和没1%。

提议受难者无预备地演说究竟哪一抑郁或他杀征兆。产生病人涌现抑郁或另外极慢地的大要征兆,思索终止有助于。

癫痫爆发

癫痫爆发与器具干扰素β涉及。

在多发性变习惯临床认为接纳PLEGRIDY和无效对照剂病人癫痫爆发的发生率没1%。当授予PLEGRIDY至有癫痫爆发某种具体疾病病人慎重的柄状物。 


反感弹回及另外反感弹回

INT有助于反感弹回及另外极慢地反感弹回。

没1% of
PrGrIDy有助于极慢地反感弹回如血管性贿余。极慢地反感弹回受难者用抗麦胺药或皮质激素有助于。。

产生有极慢地的反感弹回音栓老境痴呆症。

添加部位弹回

皮下的添加干扰素β时能够发生添加部位弹回。,包孕添加部位腐烂。 

临床认为,添加部位的弹回发生率(如,添加部位非冻疮,痛苦,搔痒症,或贿余)
无效对照剂组66%例,无效对照剂组11%例;PLEGRIDY组中极慢地添加部位弹回的发生率为3%和无效对照剂组为0%。临床认为接纳PLEGRIDY有1/1468病人禁受添加部位腐烂。眼镜麦克匪特斯氏疗法救治丢失。

在姓对方的一次击球添加部位,腐烂应停飞。添加后,涌现添加部位腐烂。,直到完整生成瘢痕,避开在近鞭子区授予PrGrand。多损害灶,音栓生成瘢痕直到康复。

拥挤性心力不及格

拥挤性心力不及格,心肌病,受难者兼并心肌病和拥挤性心力不及格。

临床认为,PGRIDY和无效对照剂组心血管的事情的发生率。组间无极慢地心血管的事情发生。。. 

用PLEGRIDY有助于开端和持续时期监督有变清澈胸部某种具体疾病病人对其胸部形势的好转。


外周血细胞计数增添

干扰素β可说辞在各种的复制人外周血细胞计数增添,包孕特殊的的小盘增添症和极慢地小盘增添症。。

临床认为,7%的白血球计数在接纳PrGrIDy的受难者中较低。 × 109升和接纳无效对照剂
1%。白血球增添组间无变清澈互相牵连性。。淋巴细胞计数(以下) × 109/L),中性粒细胞计数(以下) ×
109/L),小盘计数(没100) ×
109/L)的发生率临床变清澈减低是各种的没1%和无效对照剂和PLEGRIDY组两者都似。器具PL有助于庄重地事例2例演说:一例病人(没1%)经验极慢地小盘增添(被构成释义为小盘计数在表面之下或同样的人10
× 109/L),和另一例病人(没1%)禁受极慢地中性粒细胞增添(被构成释义为中性计数在表面之下或同样的人( ×
109/L)。两例受难者,音栓音栓后的细胞计数回复。与无效对照剂匹敌,PL受难者红血球计数无变清澈性离题。。

高尿酸血症受难者的传染测量图,失血,贫血症征兆。血细胞总额测量图,白血球混合物计数,小盘计数与小盘计数。骨髓使人沮丧的受难者能够需求更紧密的血液测量图。。

亲自免疫性某种具体疾病

干扰素-β已演说多靶器官亲自免疫性某种具体疾病,甲状腺机能亢进与甲状腺功能减退,和亲自免疫性肝炎。

临床认为,PLEGRIDY和无效对照剂两组亲自免疫性某种具体疾病的发生率没1%。

产生一种新的亲自免疫性某种具体疾病发生在病人没人,思索终止争辩。

6 不吉祥弹回

拥护者极慢地不吉祥弹回更特点地议论了:

● 肝丢失[见预警与站岗()]

● 抑郁与他杀[见预警与站岗()]

● 癫痫爆发[见预警与站岗()]

● 反感弹回及另外反感弹回[见预警与站岗()]

● 添加部位弹回[见预警与站岗()]

● 拥挤性心力不及格[见预警与站岗()]

● 外周血细胞计数增添[见预警与站岗()]

● 亲自免疫性某种具体疾病[见预警与站岗()] 

临床实验实现

鉴于临床实验是在各种各样的形势下举行的。,临床实验评论到不吉祥弹回率不克不及与替代的药临床实验发生率直的匹敌同时能够不反射性的理论中评论到的发生率。

临床认为(认为1和认为2),总共1468例有再发性多发性变习惯病人接纳PLEGRIDY共至177周(41个月),每年总门路量为1932人。。总共1093例病人接纳用PLEGRIDY有助于无论康健状况如何1年,415例受难者无论康健状况如何2年。认为1的无效对照剂-对照期时(年1)总共参加512例和500例病人,接纳PLEGRIDY
125
每克14天或每28天。经验认为年1年2和在2-年保安的性延伸认为(认为2)是与在认为1的1-年无效对照剂-对照期中考试经验划一。

在无效对照剂对照期1的认为中,每14天一次 125
G皮下的添加最通俗的的药物不吉祥弹回为添加性非冻疮。,流感样某种具体疾病,放热,令人头痛的事,肌肉痛,寒战,添加部位痛苦,有力,添加部位搔痒症,和关键痛(各种的有发生率姓10%和无论康健状况如何2%姓无效对照剂)。最通俗的的不吉祥事情创造受难者音栓。
µg 皮下的每14天是流感样某种具体疾病(没1%病人)。

表2总结了48周从认为1无效对照剂对照阶段。,每隔14天接纳皮下的脓肿 125 µg
(n=512),无效对照剂组不吉祥弹回演说(n=500)。

对有助于性蛋白状黏液,致免疫力。在1的认为中,每14天一次,1次,中和对称体少。。约7% of
PGRIDIDY在PEG对称体有助于做成某事器具。

对称体形状的检测奢侈地依赖于答复速率A。。另外,评论对称体(中和对称体)阳性词率。,能够受几种纠纷效果包孕辨析办法学,战利品操控,采样时期,同时用药,与某种具体疾病。鉴于这些说辞,PGRIDY对称体的发生率和另外产量的攻击。

流感样征兆 

每14天接纳一次审问 125
µg病人47%禁受流感样某种具体疾病和接纳无效对照剂病报酬13%。认为1中少于1%的PLEGRIDY-有助于病人鉴于流感样征兆音栓有助于。

8 特别群体的器具


妊娠 

妊娠C

孕妇没十足的和对照的认为。。在怀孕时期,可是潜在的受益比潜在的风险说得来。。

PLEGRIDY未检测妊娠肉欲的的发展毒性。。在猿中,每天经过初期皮下的添加β干扰素。,胎儿发展没致畸或另外不吉祥效果。。外展3~5次后外展功能变清澈。


母乳喂养溺爱

不变卖药物倘若在人奶中排放出的物体。鉴于很多药物都是在人奶中排泄的,慎重的柄状物哺乳期妇女是慎重的的。。

孥器具

孥的保安的性和有效性还没有决定。。


老境人使用

老境受难者的保安的性和有效性还没有决定。


肾受损 

在有极慢地肾受损病人中监督鉴于增添药物揭露不吉祥弹回[见临床药物学(1)]。

11
普通描述方法 

PLEGRIDY(聚乙二醇干扰素β-1a)是一种干扰素β-1a在其下面附着一姓对方的一次击球,线性的20,000达我顿(DA)甲氧
poly(ethyleneglycol)-O-2-methylpropionaldehyde分子河道地至氨基的酸残基N-端的α氨基的端。 

外展人β干扰素的柴纳仓鼠子房细胞,干扰素β-1a发生PyrGIDY使均衡是糖基化蛋白状黏液。。重组干扰素β-1a的氨基的酸序列与TH俱。。PrGrIDy的式量约为44。,000
Da,停飞蛋白状黏液质的集中(约20),000 达村),淀粉质或糖类食物使均衡(约2),500
达村),聚乙二醇的附着。不管怎样,鉴于聚乙二醇的延伸和可塑度,烫伤中PrGrIDY的表面的集中大于300。,000
Da。PyrGIDY与干扰素β-1a的匹敌,表面的集中向前推了10倍由于。,它已被证明有助于增添昌盛。。

PLEGRIDY 125 G容纳125 µg 干扰素β-1a加125
聚乙二醇。器具WHO的干扰素β的国际标准,当器具外面细胞身体器官组织的损伤效应辨析实验时,PLEGRIDY有特征抗病毒的有生气的约100百万生物国际单位(MIU)每mg蛋白状黏液。PLEGRIDY
125 G容纳约12 MIU的抗病毒的有生气的。不含经消毒的。

11.1
PrGrIDy笔一次性的给药填笔

PrGrIDY笔是由预填成玻璃状SY结合的无意识的添加器。 63千分之一升水的不孕添加,94,或125
µg的聚乙二醇干扰素β-1a,1 镁L-精氨酸氢氯酸盐,0.79 Mg三水合作用醋酸钠,0.25 镁冰醋酸,和0.025
聚山梨糖醇20。其pH值约为为。

11.2 PLEGRIDY
一次性的给药预充填添加器

皮下的添加预充式添加器 用于不孕添加用水的千分之一升63,94,或125
聚乙二醇干扰素β-1a,1 mg L-精氨酸氢氯酸盐,0.79 mg of 三水合作用醋酸钠,0.25 冰醋酸,和0.025
聚山梨糖醇20。其pH值约为。 

12 临床药物学

1 功能机制

眼前还浊度多发性变习惯受难者的PrGRID是康健状况如何起功能的。。

1 药效动力学

没已知的直的互相牵连的生化或生理效应。。

1
药代动力学 

单给药或多给药PrGrIDy后,康健话题,给药从63到188
µg,乳清PGRID峰浓度(CMAX)和总揭露时期(面积),或AUC)与给药成正比。每14天给药125次。
G后无乳清收紧。康健先锋树种和多发性变习惯受难者或单给药和多发,PrGrIDy的药代动力学决定因素,CMAX与AUC无变清澈性离题。。不管怎样,独特的受难者的AUC,Cmax,和半衰期分离系数高(参加是41%至68%,74%至89%,和45%至93%)。

吸取

多发性变习惯受难者中,125 皮下的添加给药后G,绝顶浓度涌现时1和白日中间。,CMAX平等地数 为280
pg/mL,14天和14天中间的变换为3。 ng.hr/mL。

散布 

在多发性变习惯病人中用每隔14天125 皮下的给药,作出评价散布量为481。
L。. 

使发生新陈代谢和拿下 

恶化机制包孕分解使发生新陈代谢和排泄。。拿下性格的主要道路是肾。多发性变习惯受难者的半衰期约为78小时。。平等地肃清率约为4。
L/hr。PyGrIDY在肝脏中未被到国外使发生新陈代谢。。

特别人群

体重,性活动,年纪不需求核算给药。 

肾伤害可增添至肾伤害
CMAX与AUC。在光的鬼把戏或诡计下,中等的,肾功能极慢地受损受难者肌酐肃清率为50,30至50,没30
mL/min)药代动力学认为产生泄漏:
CMAX参加向前推27%。,26%,和42%,AUC参加向前推30%。,40%,和53%。在光的鬼把戏或诡计下,中等的,重度肾伤害受难者中位半衰期为53。,49,82小时,与正规军人54小时匹敌。 

在同一事物认为中,在性格某种具体疾病最后阶段,两倍或三个一组血液透析话题 AUC和CMAX
该值与正规军把持值似。。血液透析从浑身传递中肃清。 24%传递PLEGRIDY[见特别群体的器具()]。

13
非临床毒物学


癌发生,突破发生,生产力受损 

癌发生

PrGrIDY的致癌潜力还没有在肉欲的没人与试验有关的过。。

突破发生 

在一种外面细菌回复突破(Ames)实验PLEGRIDY责任致突破性和在人淋巴细胞任一体内实验责任只染色体断裂性。

生产力受损 

干扰素β经过皮下的添加给药,月经不调的评论,无排卵,乳清孕激素水平。这些效应在药物后可取消地音栓。。

14 临床认为

随机选择,双盲,认为1无效对照剂对照期(1年)证明PrGrand的疗效。。在接纳PLEGRIDY 125
G(n=512)或无效对照剂组(n=500)受难者采取皮下的入路。,在14 d内每1天48周对临床和MRI产生举行匹敌。。

认为1包孕垒线延年益寿残疾陈述攀登的受难者,在过来的三年里,病人无论康健状况如何有2次再发。,在过来的1年中无论康健状况如何有1次再发。。实验移动有使进化型多发性变习惯病人。这项认为的人数是37岁。,平等地损害时期为年,垒线的EDSS评分。集中受难者为女性(71%)。。

垒线叶脉评价考试时期表,每12周,在疑问再发的时分。脑的MRI评价时期表发生垒线。, 24周,48周。

主要产生是每年1的再发率。。主要产生包孕再发受难者的刮治术。,新的或新的大T2高打猎身体器官组织的损伤的数量,使有效残疾时期。残疾使进化的鉴定构成释义如次:比如,垒线EDSS评分是
0,陆续12周增添EDSS评分是必不可少的东西的。;比如,垒线EDSS分大于0。,需求陆续12周增添EDSS
得分1分。表3和图1显示了认为1的产生。。

Plegridy(聚乙二醇干扰素[peginterferon] <wbrbeta-1a)添加用器具说明书2014年第一版” TITLE=”Plegridy(聚乙二醇干扰素[peginterferon] beta-1a)添加用器具说明书2014年第一版” />

图1:高音部再发时期。

16
康健状况如何供给/贮和操控

已腐烂的是不孕的,通明气体是皮下的添加的两种整队,预充预充供给。

1
PrGrIDy笔一次性的给药填笔

无论何时给药都贮在1。
mL满意的成玻璃状添加器有一胶合阀门和刚性针罩。29号,一少许的压住被事后镶嵌在添加器上。。一种预填添加器
ML烫伤容纳63 µg,94 µg,或125
µg的聚乙二醇干扰素β-1a。单给药成玻璃状添加器,一次性的,添加合身的(预填笔)。可以获得封装度量衡标准。:

● 纸板箱盒容纳两个一次性的给药预填笔。,各布置125个 µg
PLEGRIDY。NDC为64406-011-01. 

● 一容纳两个一次性的给药预填笔的启动盒。;给药1布置63 µg PLEGRIDY,给药2 布置 94 µg
 PLEGRIDY。NDC为64406-012-01‘ 

16.2 PLEGRIDY
一次性的给药预充填添加器

每给药1次拘押
具有橡胶阀门和刚性针盖的ML满意的成玻璃状添加器。。29号,一少许的压住被事后镶嵌在添加器上。。一种预填添加器
ML烫伤容纳63 µg,94 µg,或125 聚乙二醇干扰素β-1a。可获得拥护者包装度量衡标准:

一硬纸盒所装物品容纳两个一次性的给药预填添加器。,每个供给量是125 µg
PLEGRIDY。NDC为64406-015-01. 

● 一启动包装盒容纳两个一次性的给药预填添加器。;给药1布置63 µg PLEGRIDY,给药2 布置94 µg
 PLEGRIDY。NDC IS
64406-016-01. 


贮操控

贮在封条的原硬纸盒所装物品中,避开光线看守,直到预备好添加。。

2℃和8℃中间的希腊字母第12字(36到46华氏度)希腊字母第12字在折射性中。。不要上冻。如上冻和废。一次从电冰箱取出,PrGrIDy应在添加前温暖至室温(约30分钟)。。请勿与试验有关的表面热源,如开水采暖。

产生你买不到电冰箱,PyGrIDy可以希腊字母第12字在2摄氏高烧到25摄氏高烧中间。
持续的时间30天(36 F至77 F),避光看守。需要的时,可以从电冰箱中取出PyGrIDy。,放回发生根源地。取出电冰箱的总结成时期,高烧范畴从2℃到25℃
(36°F至77°F)内,不超过30天。

废指代方向

掸掉在一锋利的箱或另外硬合成树脂做的或金属封条的容纳。废始终遵照本地的规则。。

17 病人征询通知

见FDA委托的病人指代方向(药物指导的和指导的)。

指代方向病人小心的研读布置的PLEGRIDY用药指导的和器具指代方向和留神病人没医学征询不要变换PLEGRIDY给药或给药时期表。

自充注技术与步进指导

为自充注办法布置真正的指代方向,包孕小心的审察PrGrIDy药物指代方向和指代方向。。在给病人举行调治指代方向时,器具不孕手术。。

给予病人在高音部给药前一名卫生学布置者应显示他们或他们的调治人员康健状况如何预备添加PLEGRIDY。通知病人不要再次器具没有头脑的人或添加器。,指代方向病人保安的废的变化。通知病人废一次性的没有头脑的人和添加器,把它们放在一,一和谐的的保安的废病人的箱。

推进病人:

● 增添每回添加旋转添加时的添加部位答复。

● 不要以究竟哪一方法触发昌盛皮肤。,发红,伤痕,传染,瘢痕面积。

● 对发红,添加后2小时圆胖痛苦。

● 产生他们有皮肤弹回,门路他们的麦克匪特斯氏疗法保健专业人士,而责任。

妊娠 

推进病人妊娠时期不应器具PLEGRIDY除非潜在获益胜过对胎儿潜在为害。

肝病

提议在器具IF时期演说极慢地的肝丢失。,肝不及格特殊的事例。球杆肝机能非常的受难者,并指代病人无预备地向修理演说。。

抑郁与他杀

β干扰素有助于下陷处的提议,他杀想法,他杀。指代方向受难者无预备地演说下陷处或他杀征兆。。

癫痫爆发 

提议癫痫受难者演说癫痫爆发。。指代病人无预备地向修理演说癫痫爆发。。

反感弹回及另外反感弹回

推进病人 the of 反感弹回和反感弹回的征兆,并指代方向受难者在征兆涌现后无预备地就医。。

添加部位弹回

可以提议受难者添加部位弹回和POSS。。指代方向病人演说皮肤破败和蓝黑色上色。,圆胖,或从添加部位排水。. 

胸部病 

受难者提议器具干扰素β演说极慢地好转。。给予病人并指代方向病人无预备地演说修理的病情好转。。

流感样征兆 

给予病人在有助于后流感样征兆是通俗的的。干扰素有助于时期阻碍和同时器具镇痛药和/或退烧药能够阻碍或加重间或禁受的流感样征兆。

培养中,请稍等。

发表评论

电子邮件地址不会被公开。 必填项已用*标注